
随着社会节奏的加快,心理压力已成为现代人普遍面临的问题。长期的心理压力不仅影响心理健康,还与癌症等多种疾病的发生发展密切相关。然而,心理压力如何促进癌症的发生和发展,尤其是其背后的分子机制,仍是一个待解的谜题。
近期,大连医科大学肿瘤干细胞研究院刘强教授、彭飞教授和大连医科大学(xué)附(fù)属(shǔ)第(dì)二(èr)医(yī)院(yuàn)徐(xú)岭(lǐng)植(zhí)教(jiào)授(shòu)领(lǐng)衔(xián)的(de)研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì),在(zài)著(zhe)名期(qī)刊(kān)Signal Transduction and Targeted Therapy上(shàng)发(fā)表(biǎo)了(le)一(yī)篇(piān)研(yán)究(jiū)。研(yán)究(jiū)发(fā)现(xiàn),心(xīn)理(lǐ)压(yā)力(lì)会(huì)对(duì)肠(cháng)道(dào)菌(jūn)群(qún)产(chǎn)生(shēng)负(fù)面(miàn)影(yǐng)响(xiǎng),特(tè)别(bié)是(shì)会(huì)减(jiǎn)少(shǎo)一(yī)种名为嗜黏蛋白阿克曼菌(Akk)的肠菌数量。从而导致短链脂肪酸丁酸(一(yī)种(zhǒng)对(duì)身体有益的物质)减少,这种减少会使得乳腺癌细胞更容易变成那种会导致肿瘤生长、扩散、对药物产生抵抗以及复发的坏细胞。简单来讲,压力会通过影(yǐng)响(xiǎng)肠(cháng)道里的细菌,进而增加乳腺癌的风险和严重性。

研究过(guò)程(chéng)和手段
为了探究心理压力与乳腺癌之间的联系,研究团队设计了一系列严谨的实验。他们首先构建了乳腺癌小鼠模型,并分为两组:一组接受慢性束缚应激处理,模拟心理压力状态;另一组作为对照组,不进行处理。通过对比两组小鼠的肿瘤生长情况、肠道菌群变化以及相关代谢物水平,探究心理压力对乳腺癌进展的影响及其潜在机制。
在实验过程中,研究人员采用了(le)多(duō)种(zhǒng)先(xiān)进(jìn)的(de)技(jì)术(shù)手(shǒu)段(duàn)。例(lì)如(rú),通(tōng)过(guò)无(wú)菌(jūn)小(xiǎo)鼠(shǔ)和(hé)无(wú)特(tè)定(dìng)病(bìng)原(yuán)体(tǐ)小(xiǎo)鼠(shǔ)的(de)对(duì)比(bǐ)实验,排除了其他微生物的干扰,准确揭示了肠道菌群在心理压力促癌过程中的作用。不仅如此,他们还利用高通量(liàng)测(cè)序(xù)技(jì)术(shù)分(fēn)析(xī)了(le)小(xiǎo)鼠(shǔ)粪(fèn)便(biàn)样(yàng)本(běn)中(zhōng)的(de)微(wēi)生(shēng)物(wù)组(zǔ)成(chéng),发(fā)现(xiàn)了(le)Akk菌(jūn)显(xiǎn)著(zhe)减(jiǎn)少(shǎo)。进(jìn)一(yī)步(bù)地(de),研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)通(tōng)过(guò)灌(guàn)胃(wèi)补(bǔ)充(chōng)Akk菌(jūn)、丁(dīng)酸(suān)盐(yán)或高纤维食物,验证了这些干预手段对心理压力诱导的肿瘤生长的逆转效果。
研究发现
研究发现,心理压力会显著降低肠道中Akk菌的丰度,进而导致短链脂肪酸丁酸的含量下降。这一变化最终促进了乳腺癌细胞往驱动肿瘤发生、转移、耐药和复发的癌症干样细胞发展。
具体来说,研究人员在慢性束缚应激处理的小鼠模型中观察到,肿瘤体积明显增大,干性因子的表达水平异常升高(干性因子的异常升高可能导致细胞不受控制地分裂,形成肿瘤)。而(ér)在(zài)无(wú)菌(jūn)小(xiǎo)鼠(shǔ)中(zhōng),无(wú)论(lùn)是(shì)否(fǒu)接(jiē)受(shòu)慢(màn)性(xìng)束(shù)缚(fù)应(yīng)激(jī)处(chù)理,肿瘤大小和干性因子水平均无显(xiǎn)著(zhe)差(chà)异(yì)。这(zhè)表(biǎo)明(míng)肠(cháng)道(dào)微(wēi)生(shēng)物(wù)在(zài)心(xīn)理(lǐ)压力促癌过程中发挥了关键作用。
进一步的研究发现,补充Akk菌、丁酸盐或高纤维食物均可显著逆转心理压力诱导的肿瘤生长。这些干预手段不仅抑制了肿瘤的生长,还降低了肿瘤中干性因子的表达水平。
研究还揭示了丁酸盐发挥作用的机制:丁酸盐通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性,促进了RNA结合蛋白锌指蛋白36的表达,进而降低了低密度脂蛋白受体相关蛋白5的水平,抑制了干性维持信号通路Wnt/β-catenin的激活。简单来讲,丁酸盐通过一系列复杂的生物化学事件,最终抑制了一个关键信号通路,这个通路通常帮助干细胞保持其自我更新能力和分化潜力,这种抑制可能对阻止乳腺(xiàn)癌(ái)的(de)发展有积极作用。
展(zhǎn)望(wàng)和(hé)防(fáng)癌(ái)建议
这项研究揭示了心理压力促癌的新机制,为癌症的临床治疗提供了新的潜在干预方式。未来,研究团队将进一步验证这一机制在人体中的适用性,并探索基于肠道菌群的癌症治疗新策略。
对于公众而言,这项研究提供了重要的健康启示。我们要重视心理压力的管理,学会通过合理的方式缓解压力,保持心理健康;同时,保持良好的饮食习惯,增加高纤维食物的摄入,有助于维持肠道菌群的平衡和健康。对于癌症患者而言,在遵循医嘱进行治疗的同时,也可以考虑通过调整饮食和生活方式来辅助治疗。
总之,这项研究不仅为我们揭示了心理压力与癌症之间的深层联系,还开辟了新的研究路径。展望未来,随着科学探索的持续推进,我们有理由相信,科学家将逐步解锁更多预防和治疗癌症的精准策略,从而为人类健康事业翻开崭新的篇章。
参考文献:Cui B,Luo H,He B,et al.Gut dysbiosis conveys psychological stress to activate LRP5/β-catenin pathway promoting cancer stemness.Signal Transduction and Targeted Therapy(2025).